在降脂药物的众多选择中,阿托伐他汀常被称作“他汀类的老将”,不仅是全球使用最广泛的他汀类药物之一,更因强效、稳定、适用人群广而被广泛用于心脑血管疾病的一线防治中。阿托伐他汀是临床首选的基础降脂药,在预防心梗、脑梗,以及支架术后再梗死等方面具有明确获益,但它在服用过程中除了不可与西柚同服外,还需要注意什么呢?
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李建军今年48岁,是个在工地上干了二十多年活的老瓦工,常年抹灰砌砖,皮肤被太阳晒得黝黑发亮。李建军有多年的烟瘾和酒瘾,每天早上上工前要抽两根烟,饭后也要来两根,晚上干完活,就和工友凑在一起喝酒畅聊。而在饮食上,他重油重盐不忌口,爱吃红烧肉、炸鸡腿、酱牛肉等荤腥食物,导致尽管每天劳累,体重还是逐年上升,腰围超过三尺二。
2022年5月25日,正午的阳光晒得工地砖墙滚烫,李建军如往常般站在脚手架上抹灰,汗水一滴滴从额头滑进眼里,他抬手想擦汗,却突然感到一阵头重脚轻的头晕,眼前发黑,双腿发飘,手上抹灰的工具都差点脱手。李建军定了定神,仍感觉脑袋昏胀不已,太阳穴仿佛被生锈的铁箍勒住了,一跳一跳地胀痛,耳膜都跟着嗡嗡作响起来。
李建军本想咬牙继续干活,脚下一踉跄却差点从脚手架上掉下去,一时间连心跳都加快起来,终还是蹲下来歇了歇,才感觉好点才继续开始抹灰。本以为只是一次偶然事件,但傍晚六点时,因为气温稍降,李建军开始搬水泥,他扛起一袋水泥就车上搬,才刚走两步,胸口就好似被什么重物压到了,闷堵得厉害,心跳一下也全乱套了,快一阵慢一阵。
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李建军不知道这是咋回事,只感觉心窝处开始发闷发胀,肩膀也一阵酸胀,额头很快冒出冷汗,汗水一颗颗顺着鬓角往下淌。李建军只好又原地休息了下,捂着胸口过了三四分钟才感觉心跳渐渐平息。他隐隐有些后怕起来,心想莫非是自己这些天太累了的缘故?然而尽管有这样的想法,李建军为了挣钱养家还是强撑着干着,没把偶尔的胸闷心悸当回事。
意外发生在8月10日,这天竣工后聚餐,李建军酒精上头情绪异常高涨,一边大口吃肉一边骂着拖欠他工资一年的老板,骂到激动处猛拍桌子,再猛灌一口白酒。然而在下一秒,他的脸色却突然变了,只感觉心跳重重地一跳又一跳,胸腔猛然一紧,仿佛有只无形的铁爪狠狠钳住心脏,刀割一样的剧痛顿时从胸骨正中撕裂开来,并迅速放射到左肩和背部。
李建军不由弯下了腰,“哎呦”了一声,然后将身子蜷缩成了一团,脸部肌肉因疼痛而抽搐,原本还泛红的酒劲也瞬间退去,转而变得灰白发青。他嗓子眼也发紧,说不出话来,手心尽是湿冷的汗,酒杯从手里滑落在砸在脚边,发出清脆的声响。众人见状不对,赶紧拨打了120电话。
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送往医院后急查心电图,提示窦性心律,V2-V5导联ST段压低0.1~0.2 mV,T波低平,提示前壁心肌缺血改变。而抽血化验提示:总胆固醇10.5 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.87mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇0.9 mmol/L,甘油三酯5.8 mmol/L,提示动脉粥样硬化危险因素明显。好在心肌标志物肌钙蛋白I(cTnI)尚未升高,排除心梗,考虑心绞痛。
给予硝酸甘油舌下含服后,李建军胸痛症状有所缓解,而为进一步明确冠状动脉供血状态,医生建议完善冠脉造影检查。李建军点头同意了,只见结果提示:左前降支中段斑块伴狭窄约60%,左回旋支未见明显狭窄,右冠状动脉近段非钙化斑块形成,局限性管腔狭窄约45%;结合临床症状,诊断为高脂血症合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)。
造影报告出来后,李建军连忙询问医生他得了什么病,表示自己心脏不适好一阵了。医生叹了叹气道:“你这次出现的胸痛,其实是典型的心绞痛发作,说明你的心脏供血已经出现了明显问题,造影也发现你冠状动脉有多处斑块形成,尤其是左前降支,这条血管被称为'杀手段’,是供应心脏前壁最重要的血管,一旦完全堵塞,可能会引发急性心梗,甚至猝死。”
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一听到“心梗”,李建军立马就怕得说不出话来,不知如何是好。医生却表示目前的当务之急是降脂,尤其是“坏胆固醇”低密度脂蛋白,避免动脉硬化的进一步进展,导致血管内壁越来越狭窄。如果不积极干预,导致心绞痛频繁发作,哪怕没转变为心梗,心功能也会越来越差,未来将面临心力衰竭、心律失常甚至猝死的威胁。
医生建议李建军从三个方面入手,首先是药物治疗,开具了阿托伐他汀来长期控制血脂以及联合使用抗血小板药物。阿托伐他汀可以有效降低低密度脂蛋白,并且还能在一定程度上升高“好胆固醇”高密度脂蛋白,遏止动脉粥样硬化。而药物不能随便停,不能漏服,哪怕症状减轻了,也不可擅自减量,
其二就是定期复查,如果药物控制不佳,就考虑是否进行支架介入治疗;而最后,必须要彻底改变生活方式,不能再像过去那样凑合过日子,其中戒烟戒酒是降低心梗风险最直接的办法,还有就是控制饮食,增加运动量,同时别再动辄熬夜、发火,这些都会加重心脏负担。
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李建军把医生的嘱咐牢记在心,经此一事终于开始重视身体健康,辞工在家休养,每天早睡早起,定时吃药。晚饭后也不再窝在沙发里看电视,而是每天饭后绕着小区快走30分钟,饮食也从大油大肉换成了蒸菜杂粮。最难的是戒烟戒酒,不过好歹他还是凭借着坚定的意志坚持了下来,戒烟成功后不仅他心里踏实了很多,家人也跟着他放下了心来。
三个月后复查,医生看着他的血脂和心电图报告很是满意,血脂几乎接近正常,低密度脂蛋白更是降到了2.0mmol/L以下,心电图也曲线平稳。李建军对这个结果也十分高兴,回去后继续为之努力着,却不料在病情看似稳定的背后,一场暴风雨正在悄悄酝酿着……
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2024年9月11日,早上起来见天气不错,李建军在公园里打起了太极,招式缓慢,呼吸均匀,然而在做完“白鹤亮翅”这一式时,他感觉胸口莫名有些闷痛,像塞了团棉花,呼吸也一下变得沉重。他停下动作,站定试图调整呼吸,却越吸越觉得胸前憋得慌,心跳的又重又快,震得胸腔越来越紧,好似有人用麻绳紧紧勒住了他的心脏,连带着后背都钝痛起来。
李建军连忙走向不远处的长椅,打算坐下休息会,可刚走出两步,就感觉脚下发虚,双腿软得想要陷进水泥地里。他不敢再动,只能扶住旁边的健身器材,慢慢挪动了过去。而还没来得及坐下,胸口中央就传来了一阵剧痛,像是被钢钳猛地钳住一样,一道撕裂般的疼痛从心窝往左臂蔓延开去,顺着肩膀一直钻进指尖,连带着下巴也开始发麻。
李建军脸色一下就变得灰白如纸,额头冷汗像断线珠子一样沿着下巴滚落,呼吸也急促起来,每一次喘息都像刀子刮胸腔,牵扯着更尖锐的疼痛。而最后他实在是支撑不住,整个人扑通一声倒在地上,脸撞在水泥地面上,顿时就擦破了皮。公园里其他人注意到李建军的异样,纷纷围拢上来,但他已经无法回应,死死攥住胸口的衣服,身子不停抽搐。
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大家都慌了神,赶紧拨打了急救电话,妻子听闻噩耗也匆匆赶来了公园。然而在妻子和救护车赶来的前一秒,李建军意识已经模糊,眼睛也无力的闭上了,连妻子最后一眼都没看到。入院后紧急启动绿色通道,李建军被推进抢救室,而心电图提示:Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段明显抬高,呈弓背向上型改变,伴病理性Q波形成,考虑急性下壁ST段抬高型心肌梗死。
同时抽血送检,结果回报:肌钙蛋白I升高至12.4 ng/mL,CK-MB达186 U/L,提示已有大面积心肌坏死。床旁超声见左心室收缩功能下降,EF值仅剩32%,下壁节段运动异常,提示已有心功能受损。李建军随即被紧急转入导管室,行急诊冠脉造影术,提示:前降支近中段100%闭塞,回旋支、右冠也存在不同程度斑块,病情危急,需要立即启动急诊PCI程序。
术中行血栓抽吸后,却仍无法恢复TIMI 3级血流,予以球囊扩张及支架植入,但术后回流依旧不佳,心率逐渐下降至30次/分。而这时,心电监护仪发出了尖锐的警报,突发室颤波形,表现为快速、高频、无组织的颤动曲线,R波消失,连血压都无法测出。而李建军也出现意识丧失、四肢抽动,皮肤发绀等症状。
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医生立即将其转入ICU,予以电除颤、电复律两次及肾上腺素静推。复律后,心电图总算转为窦性心律,但却极不稳定,1分钟内再次进入尖端扭转型室速,随后演变为持续性室颤。全体医护沉默一秒,竭尽所能抢救了30分钟,共电除颤6次,遗憾的是回天乏术,宣告抢救失败,李建军因急性ST段抬高型心肌梗死并发室颤离世。
抢救室外的灯灭后,医生摘下口罩,眼神沉重地走出门口,和家属说出了那句:“很抱歉,抢救失败。”听到这句话,李建军的妻子像是被雷劈中了,扑通一声就瘫坐在地,整个人剧烈颤抖着,双手捂脸痛哭起来,哭声里带着撕裂一般的绝望,围观亲属们也都红了眼眶。
医生对此也于心不忍,上前欲要安抚,却反被一把拍开。她通红的双眼狠狠瞪着医生,质问道:“我老公到底是怎么死的?你们不是说他血脂控制得很好吗?这些年他吃得清淡,菜也不怎么放油,体检报告从来没有红字,低密度胆固醇也在正常范围,而且药一天不落都吃,烟酒早在两年前就戒了,体重也减了十几斤!怎么会说心梗就心梗,说没了就没了呢?!”
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在医生印象中,李建军的确实“标准的慢病患者”之一。而医生也早已看过李建军近两年的门诊记录,上面显示他每三个月定期复查,血脂、肝肾功能、心电图都无明显异常,胆固醇维持在4.1 mmol/L以下,低密度脂蛋白甚至一度控制到1.6 mmol/L。
可这样一位平日里复查合格、血脂达标、生活规律的人,怎么会毫无征兆地突然心梗,甚至还并发了致命性室颤,再也没醒来呢?事出反常必有因,医生安抚好妻子的情绪后,与其长谈起来,仔细核对李建军在生活上的细节,只希望找到一点可能诱发心梗的诱因。
比如是否自行加减他汀的剂量和停药?是否长期失眠?是否有剧烈的情绪波动?是否剧烈运动?结果却一无所获,李建军的生活极其规范,挑不出一丝破绽。
妻子泣不成声,感到十分不解:“医生,我可以保证我老公确诊高血脂症两年来什么坏习惯都改变了,每天按时吃阿托伐他汀、阿司匹林、医生让吃的全都吃!清淡饮食,还一直坚持锻炼,就连柚子也不敢碰,他到底是怎么死的,难道是这个药根本就没有作用吗?健康生活是骗人的吗?我们小心翼翼的活着到底是为了什么啊?”
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医生听后心情也十分沉重,为了给家属一个交代,心内科主任也带队复查李建军全部病历资料,从药物依从性、基因家族史到他近5年的检查报告,反复推演发病可能。他们排除了所有常规诱因:没有胆固醇升高、没有未控危险因素、也无凝血异常或血栓倾向,一切都近乎完美。
但正因为这份完美,在发生心梗后反而更令人后怕。主治医生叹到:“如果连李建军这样的病人都会死于急性心梗,那我们该怎么去劝别人还要吃药、要管住嘴?”
直到三个月后,在一场全国心血管疾病学术研讨会上,心内科主任和主治医生带着李建军的完整病例,并以“高依从性控制良好高脂血症患者突发心梗”为题做了专题汇报,他提出三点质疑:一、是否存在传统指标未覆盖的微小血管病变;二、是否为极早期未检测出的冠脉内膜不稳定;三、是否存在药物-代谢通路以外的隐性干预因子。
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台下数位专家频频点头,却也没有人能给出确定答案。这时,一位年过七旬却精神矍铄的老者缓缓举手发言——他就是中国工程院院士、国家心血管病中心主任、国家“健康中国”战略执行关键人物——顾东风院士。
作为国内冠心病领域的领军人物,他长期致力于中国人心血管病风险模型建立与干预路径研究,主持编写了中国血脂异常防治指南,对脂质管理、动脉硬化逆转机制都有深刻研究。顾东风院士在认真阅读李建军完整病案资料后,沉声道:“这个病例我看过了,病人血脂、血压控制良好,用药依从性也好,但我还是想先问几个问题。”
顾院士合上病历,问道:“他术后有没有做过血脂亚型分析?有没有查过载脂蛋白B?有没有了解他日常的用药搭配和服药时间?是否曾经使用过某种特定的营养补剂、又或者某类标榜养心的保健食品呢?”
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主治医生连忙答道:“他每次复查都配合得很好,血脂都是按指南控制的,没有和其他保健品或中药合用过,更没有不舒服时自己擅自加剂量……”
“不。”顾东风打断他,语气平和却带着锋利,“你们只看到了表面,有没有想过问题出现在李建军的降脂药物上——阿托伐他汀。”这个句话像一道闪电劈进了会议室空气里,而他下一个问题,更是此前没有任何医生问过的细节。
会后,主治医生再次联系李建军家属,在其妻子的回忆下,终于拼凑出一段被所有人忽略的真相。
顾东风院士在听完妻子的回忆后,语气极为严肃道:“坚持吃药并不意味着后顾无忧,李建军虽然在生活上十分规律,可以说是做到了滴水不漏,但他在吃阿托伐他汀期间却犯三个非常低级的错误,这已经不是单一事件,全国范围内类似的病例真的太多了,我们需要反思啊!”
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顾东风继续道:“很多人也和他一样,觉得他汀作为降脂的一线首选药物,安全性高,还能够稳定斑块,按时服用定期复查就足够了,却不知道这三类常见的药物与他汀搭配使用会产生意想不到的副反应,不仅导致药效不佳,还诱发心梗、脑梗等生命危险!而更遗憾的是,很多患者对此都毫不知情,一定要对这3个家常药引起警惕啊,不要让救人的良药变成催命的毒药……”
他汀类药物,特别是阿托伐他汀,作为全球使用最广泛的降脂药物之一,长期被用于预防心脑血管事件、稳定动脉粥样硬化斑块,其有效性和安全性在指南中被反复确认。然而临床现实中,尽管药物本身科学有效,但仍有不少患者在长期使用过程中出现意外事件,甚至猝死。这背后,并非药物本身的问题,而是隐藏在联用的细节里。
阿托伐他汀代谢依赖肝脏的CYP3A4酶系统,这意味着它与很多其他药物或成分会在体内“抢占代谢通道”,一旦联用不当,就可能导致药物浓度升高或降低,进而产生毒性反应或治疗失败。其中,最容易被忽视的,是一些中老年人常用的药物、营养品或抗感染用药。
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第一:不少中年男性私下服用的“伟哥”类药物——磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5i),如西地那非、他达拉非等。这类药物原本用于治疗勃起功能障碍,但其强烈的血管扩张效应与他汀可能产生协同反应。尤其是当服用剂量、时间不当,或在疲劳、酒精摄入后使用时,极易诱发低血压、心律失常,甚至加剧心肌缺血风险。
一些研究还发现,PDE5抑制剂可通过竞争肝脏CYP3A4代谢通道,间接影响他汀类药物在体内的浓度代谢,诱发血药浓度波动。妻子曾看到过李建军在烛光晚餐后偷偷吃了一个蓝色小药片,但她未被重视,不知心血管疾病患者并不适宜随意使用伟哥类药物,更不了解其与他汀之间的潜在交叉风险。
第二:在长期服用他汀药物的同时,额外搭配了所谓清理血管、软化斑块的红曲保健品。红曲是一种来源于发酵米的天然他汀,主要活性成分与处方他汀(如洛伐他汀)结构相近。虽然市面上往往以“非药物”的名义销售,但其实已带有实质性的降脂作用。
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患者若在不知情下,将处方他汀与红曲类制品同时服用,相当于“重复用药”,等于在无意识中提高了体内总他汀负荷,加大了肝脏和肌肉代谢压力,肌酸激酶、谷草转氨酶等指标可能在短时间内快速升高,进而诱发肌肉毒性、肝功能异常甚至急性肾衰等严重并发症。
红曲制剂因无标准化控制,不同批次活性物质含量可差异甚远,更加剧了风险的不可预测性。而患者往往将其视为保健辅助,不主动告知医生,成为典型的“隐形叠加”,让药物安全风险暴露在视野盲区之外。
第三个最易被忽略的,是在他汀治疗期间合用了抗真菌类药物,包括伊曲康唑、氟康唑、酮康唑等。这些药物在临床上被广泛用于治疗足癣、头皮屑、灰指甲等皮肤或甲部真菌感染,很多患者出现皮肤症状后,便在药房自购或皮肤科门诊开具药物,但因为看似与心血管无光,从不会主动告知医生。
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而恰恰这类药物是CYP3A4酶强抑制剂,与他汀类药物经同一代谢通路。患者若在服用他汀的同时使用这些抗真菌药物,无论是短期外用还是口服,都有可能引发血药浓度升高,加剧肌肉毒性和肝毒性风险。在过去五年中,国内外多份不良反应报告指出,因轻度真菌感染而口服抗真菌药物者,与他汀合用后发生急性肌病的案例不断上升。
此外,还有某些抗生素,典型代表如克拉霉素、红霉素。这些大环内酯类抗生素在呼吸道感染中使用频繁,尤其是秋冬季节咳嗽、咽痛、支气管炎等高发,一些患者在未与医生充分沟通的情况下自行购买或同时服用这类药物,而它们对CYP3A4同样具有强烈抑制作用。研究发现,克拉霉素与他汀合用后,肌酶水平显著升高的风险提高超过10倍,若患者本身基础血管条件差或存在潜在斑块不稳定的情况,可能因此触发不良反应,不利于心血管稳定。
参考资料:
[1]赵保国.服用阿托伐他汀这些知识要知道[N].甘肃科技报,2025-05-29(007).
[2]张宏,贾娜,张亚同,等.药物相互作用对阿托伐他汀安全性和有效性的影响分析[J].中国药物警戒,2019,16(01):43-46.
[3]徐海燕,刘冬,王文刚,等.他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展[J].中国药房,2016,27(11):1582-1584.
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